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近日，我院高志良教授團隊與雙聘教授蘇士成教授團隊揭示線粒體環(huán)狀RNA調(diào)控肝臟免疫代謝性炎癥新機制，研究成果于2020年9月14日在國際頂級期刊《Cell》（IF=38.637）上發(fā)表，題為“Targeting Mitochondria-Located circRNA SCAR Alleviates NASH via Reducing mROS Output”。我院感染科高志良教授、中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院蘇士成教授和許小丁教授是本論文的共同通訊作者，趙綺毅副研究員、鄧洪主任醫(yī)師、劉嘉煜助理研究員、馬瑞穎研究生為該論文的共同第一作者。

免疫代謝性疾病包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、糖尿病和肥胖等。非酒精性脂肪肝（NAFLD）影響世界約1/4的成年人，NASH是其中一種較重的亞型，部分病人會進展至肝硬化和肝癌，又與其他代謝紊亂如胰島素抵抗和高脂血癥密切相關。在國家科技重大專項等項目的支持下，研究團隊發(fā)現(xiàn)了線粒體定位的環(huán)狀RNA在代謝性炎癥中發(fā)揮重要功能。NASH患者的成纖維細胞中線粒體定位的環(huán)狀RNA顯著下調(diào)，針對其中的一個環(huán)狀RNA（SCAR）開展深入研究發(fā)現(xiàn)，脂肪酸導致的內(nèi)質網(wǎng)應激誘導CHOP表達上調(diào)，CHOP抑制PGC1α，而后者調(diào)控SCAR表達，因此脂質導致SCAR減少。SCAR在線粒體內(nèi)通過結合mPTP的亞基ATP5B而阻止其開放，抑制線粒體ROS和成纖維細胞活化。SCAR介導的線粒體調(diào)控通路對于理解NASH發(fā)病過程中肝臟的纖維化的發(fā)生機制有重要意義。另外，研究團隊率先構建靶向線粒體環(huán)狀RNA的納米遞送系統(tǒng)，實現(xiàn)在體內(nèi)外干預線粒體環(huán)狀RNA，為靶向線粒體信號治療代謝性免疫疾病提供新思路。

隨著生活方式的改變，NAFLD已經(jīng)取代病毒性肝炎（如：乙肝、丙肝）成為當前主要的慢性肝病。單純的NAFLD是可逆的，但NASH已有肝纖維化導致的永久性肝臟病變。如何減緩和逆轉肝臟纖維化是NAFLD/NASH研究的重點和難點。高志良教授團隊闡明了高脂壓力導致的內(nèi)質網(wǎng)-細胞核-線粒體跨細胞器信號軸失衡進而促進免疫代謝性疾病進展的新機制，將NAFLD/NASH的研究提升到了新的高度，值得未來更深入的研究。

近年來，我院感染科發(fā)表了多篇原創(chuàng)性高水平論著，包括《New England J Med》《Lancet Oncology》《Hepatology》《Journal of Hepatology》和《J Clin Invest》等。今年發(fā)表的《Cell》論文標志著感染科在肝臟病研究領域的研究又獲得了新的高水平成就。

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原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.009

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